神经内四科 王润龄 

    繁重的工作、过多的压力使许多人们出现失眠，长期失眠对于正常生活和工作会产生严重负面影响，甚至会导致恶性意外事故的发生。曾有研究表明，有45.4%的中国人在过去的1个月中曾经历过不同程度失眠，而面对失眠，我们采取的治疗方式也是不同的，下面就简单介绍一下失眠的药物治疗。

    一、什么情况算是失眠？

    根据《中国成人失眠诊断与治疗指南》失眠的诊断必须符合以下条件：

    1.存在以下症状之一：入睡困难、睡眠维持障碍、早醒、睡眠质量下降或日常睡眠晨醒后无恢复感。

    2.在有条件睡眠且环境适合睡眠的情况下仍然出现上述症状。

    3.患者主诉至少下述1种与睡眠相关的日间功能损害：（1）疲劳或全身不适；（2）注意力、注意维持能力或记忆力减退；（3）学习、工作和（或）社交能力下降；（4）情绪波动或易激惹；（5）日间思睡；（6）兴趣、精力减退；（7）工作或驾驶过程中错误倾向增加；（8）紧张、头痛、头晕，或与睡眠缺失有关的其他躯体症状；（9）对睡眠过度关注。

    二、失眠的药物治疗

    具有催眠作用的药物种类繁多，但其中大多数药物的主要用途并不是治疗失眠。目前临床治疗失眠的药物主要包括苯二氮革类受体激动剂、褪黑素受体激动剂和具有催眠效果的抗抑郁药物。酒精（乙醇）不能用于治疗失眠。

    1.苯二氮卓类（BZRAs）：分传统（BZDs）及新型（non-BZDs）两种。

    BZDs种类较多，如艾司唑仑、氟西泮、夸西泮、替马西泮、三唑仑、阿普唑仑、氯氮革、地西泮，劳拉两泮、咪哒唑仑，前5种药物获美国FDA批准用于失眠的治疗。需要注意，在国内三唑仑属一类精神药品管理，不推荐用于失眠的治疗，其他所列BZDs均纳入二类精神药品管理。这些BZDs可以缩短失眠者的睡眠潜伏期、增加总睡眠时间，不良反应包括日间困倦、头昏、肌张力减退、跌倒、认知功能减退等。老年患者应用时尤须注意药物的肌松作用和跌倒风险。持续使用BZDs后，在停药时可能会出现戒断症状。BZDs禁用于妊娠或泌乳期的妇女、肝肾功能损害者、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者以及重度通气功能缺损者。

    non-BZDs：包括唑吡坦、唑吡坦控释剂、佐匹克隆、右佐匹克隆和扎来普隆，具有与BZDs类似的催眠疗效。由于non-BZDs半衰期短，次日残余效应被最大程度地降低，一般不产生日间困倦，产生药物依赖的风险较传统BZDs低，治疗失眠安全、有效，长期使用无显著药物不良反应，但有可能会在突然停药后发生一过性的失眠反弹。

    2.褪黑素和褪黑素受体激动剂：褪黑素参与调节睡眠觉醒周期，可以改善时差变化引起的症状、睡眠时相延迟综合征和昼夜节律失调性睡眠障碍，但由于临床应用尚无一致性结论，故不建议将褪黑素作为催眠药物来使用。褪黑素受体激动剂包括雷美尔通、特斯美尔通、阿戈美拉汀等。雷美尔通是目前临床使用的褪黑素受体MT1和MT2激动剂，可缩短睡眠潜伏期、提高睡眠效率、增加总睡眠时间，可用于治疗以入睡斟难为主诉的失眠以及昼夜节律失调性睡眠障碍。阿戈美拉汀既是褪黑素受体激动剂也是5-羟色胺受体拮抗剂，因此具有抗抑郁和催眠双重作用，能够改善抑郁障碍相关的失眠，缩短睡眠潜伏期，增加睡眠连续性。

    3.抗抑郁药物：部分抗抑郁药具有催眠镇静作用，在失眠伴随抑郁、焦虑心境时应用较为有效。 如三环类抗抑郁药物、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂等。在慢性失眠常与抑郁症状同时存在，在应用抗抑郁药物治疗的开始阶段，同时联合使用短效BZRAa有益于尽快改善失眠症状，提高患者依从性。

    三、药物治疗的个体化建议

    药物治疗的关键在于把握获益与风险的平衡。在选择干预药物时需要考虑症状的针对性、既往用药反应、患者一般状况、当前用药的相互作用、药物不良反应以及现患的其他疾病。

    在遵循治疗原则的同时还需兼顾个体化原则。 特别是用药方式、用药疗程、是否更换药物等需要根据失眠患者对睡眠的具体要求而定；针对部分特殊类型的失眠患者，如老年人、妊娠期及哺乳期者、围绝经期和绝经期者、伴有呼吸系统疾病者、精神障碍者更需格外注意，参照失眠指南并结合具体病情进行个体化处置。