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Graves 病的6点临床新进展
内分泌科 赵文月

在 2018年8月22~25日杭州举办的 2018 CSE 会议上,来自于江苏省中西医结合医院的刘超教授就近一年来(2017.8.1~2018.7.31)甲状腺相关疾病领域的进展做了精彩汇报。现整理提取报告的精彩内容分享给大家。

甲巯咪唑 MMI 顿服更为适合

来自于泰国的一项随机对照研究,探讨了 Graves 病患者使用抗甲状腺药物甲巯咪唑 MMI 时对比以 15 mg 单次服用与 15 mg 分三次服用治疗的效果和治疗后甲减发生率的差异。研究结果显示,治疗 24812 周时血清 T3T4 的下降,甲状腺功能正常率两组无显著差异,但分三次服用时造成的甲减发生率却更高(17.4% vs. 0%P<0.05)。因此,研究结论指出,对于 Graves 病的药物治疗,MMI 顿服更为适合(方便、不良反应少、达标率无差异),这可能与 MMI 的半衰期相关,因此我们国内很常见的三次服用方法可能需要更新。

无机碘治疗甲亢

来自于日本的一项回顾性研究,探讨了无机碘治疗甲亢疗效与甲亢严重程度的相关性。该项研究共回顾性分析了 1197 Graves 患者,其中有 24 例因抗甲状腺药物不良反应改为无机碘单独治疗的患者,分为两组,维持甲功正常至少 180 天(无复发组,11 例),不能维持甲功正常 180 天(复发组,13 例)。对比结果发现,无机碘治疗的持续效果与甲亢严重程度呈现负相关,即甲亢越严重,无机碘治疗的持续效果越差,需要调整治疗方案。

硒制剂并不能改善Graves 病临床结局

既往研究发现,硒制剂对桥本甲状腺炎等可能有效,来自于德国的这项随机、双盲、安慰剂对照临床研究,探讨在抗甲状腺药物基础上加用硒能否有助于 Graves 病的治疗。受试者为 70 例未经治疗的 Graves 病患者,在 MMI 治疗的基础上,患者接受 24 周的亚硒酸钠(300ug/d)或者安慰剂的治疗,在 24 周时若甲状腺功能正常则停用 MMI。结果显示,血清硒和硒蛋白浓度与治疗反应、复发率并不相关;治疗 36 周时两组的甲亢缓解率亦无显著差异。另外,硒制剂有效组的血清 FT3/FT4 比例、TRAb、中重度甲状腺相关眼病的患病率、甲状腺体积、MMI 起始剂量等为显著更低。此外,硒制剂干预组和对照组各发生 56 例和 63 例不良反应,但无统计学差异,因此,研究结论认为,Graves 病使用硒制剂并不能更为有效地改善临床结局,治疗时没有必要加用硒辅助治疗。

术前使用无机碘可降低甲状腺切除术不良反应发生率

传统观点认为,Graves 病手术切除甲状腺前使用无机碘可以使甲状腺组织变硬、缩小,并可减少血流,降低手术风险和难度。来自于美国的一项前瞻性研究,探讨 Graves 病甲状腺切除术前给予无机碘对手术难度的影响。研究设计为前 8 个月的患者术前不使用无机碘,后 8 个月的患者术前使用无机碘。结果显示,两组患者的手术难度并无显著差异,但使用无机碘组甲状腺组织血流可以显著减少,术后一过性甲旁减和声音嘶哑的发生率更低。研究结论认为,Graves 病甲状腺切除术前使用无机碘并不改变手术难度,但可以降低手术的不良反应发生率,因此建议术前 2 周可常规使用无机碘制剂。

高能量聚焦超声治疗持续或复发性 Graves

来自于中国香港大学的一项研究探讨了高能量聚焦超声对持续或复发性 Graves 病的治疗新手段。至少 18 个月抗甲状腺药物治疗后 Graves 病持续或复发的患者,使用高强度聚焦超声 HIFU 刀对甲状腺两叶进行消融,靠近食管、气管和颈动脉部位的甲状腺组织给予适当保留。结果显示,HIFU 刀对 Graves 病的总体有效率可达到 96.7%。不良反应方面,在治疗 12 月后,有 8 例患者(26.7%)复发,1 例患者出现声带麻痹,2 例患者发生 Honer 综合征,但均为非永久性。12 个月的随访中,患者甲状腺体积、抗甲状腺自身抗体水平、眼部参数等无显著改变。治疗 612 月后 TRAb 显著降低,同时基线 TRAb 水平、甲状腺体积与 12 月后 Graves 病复发等有一定相关性。这项创新性的研究或许为 Graves 病的治疗提供了一个行之有效的备选策略。

预测 Graves 病复发的新型标志物

Graves 病是否复发的传统预测指标包括甲状腺体积、血流、TRAb 等,来自日本的一项研究探讨预测 Graves 病复发的新型标志物,即唾液酸结合免疫球蛋白样 lectin-1SigleclmRNA 水平。有四个不同医院的甲状腺诊治中心参与,共纳入 388 Graves 病患者,探讨 Siglecl mRNA 水平是否可以用来预测 Graves 病复发或长期缓解;另外 55 名患者参与到另外一项前瞻性研究,探讨抗甲状腺药物停药时 Siglecl mRNA 水平是否可以用来预测 Graves 病复发。结果显示,Graves 病复发患者的 Siglecl mRNA 水平显著高于长期缓解患者,高 Siglecl mRNA 水平(≥ 258.9 拷贝数)可以用来区分 Graves 病复发或长期缓解的切点。在前瞻性研究中,停用抗甲状腺药物时,Siglecl 阳性患者(≥ 258.9 拷贝数)比阴性患者<258.9 拷贝数)存在更高的累积复发风险。研究结论认为,Siglecl mRNA 水平有望成为 Graves 病复发的标志物,也为 Graves 的治疗提供思路。

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